文字|氨基观察在停滞了30多年之后，男性雄激素性脱发（AGA）的治疗开始了其机制上的第一次真正突破。 12月3日，Cosmo宣布，clascoterone 5%外用溶液治疗AGA的两项3期临床试验取得了积极成果：与安慰剂相比，目标区域毛发数量的相对改善高达539%，且治疗期间发生的不良反应与安慰剂一致。消息公布后，Cosmo 股价上涨 20%。脱发是一个全球性问题，预防脱发的新药已经上市很长时间了。除了米诺地尔、非那雄胺和JAK抑制剂外，获批的药物并不多。 Cascoterone 5%的成功是实现了雄激素性脱发的“局部精准治疗”。该治疗不需要全身暴露，只需阻断毛囊局部的 DHT 受体即可实现可测量的毛发再生。值得注意的是，cascoterone 5%与上市药物Winlevi具有相同的活性成分，即浓度为1%的cascoterone，是美国销量最高的外用痤疮治疗药物。从痤疮治疗药物跨界的“新玩家”，通过改变药物输送方式、优化浓度的“非结构性改变”，按下了千亿级脱发变革浪潮的加速键。重新定义 AGA 疗法？ Cosmo的脱发数据摧毁了其股价，再次证实了市场对加姆索脱发的强劲需求。这并不奇怪。毕竟，脱发是一个全球性问题。最新报告显示，男性雄激素性脱发（AGA）的总体患病率为30%，男性明显高于女性（24.88% vs 5.06%），且发病率随着年龄的增长而增加。在美国，40 至 49 岁的男性中有 53% 患有中度至重度脱发。然而，长期以来，AGA治疗一直被人们所忽视。存在着一个矛盾：有效的治疗并不安全，安全的治疗又不够有效。目前的脱发市场主要由非处方药米诺地尔和处方药非那雄胺主导，但这两种药物都不是为 AGA 人群设计的。第一个是米诺地尔。该药第一阶段用作抗高血压药。但因为副作用，变成了多毛症，被人发现，进而实现了“跨界”。从机理上看，米诺地尔影响钾离子通道引起血管扩张，改善毛囊微环境，实现毛发生长。它并不直接影响脱发的原因。这导致在现实世界中，它的生发能力仅限于严重脱发的人，并且超过10%的用户会出现头皮刺激等副作用。此外，在使用米诺地尔的早期阶段经常会出现脱发的加速阶段（16%的telogen effluvium），停药后新头发也会脱落。因此，使用米诺地尔的人需要长期使用该药或与非那雄胺合用以加强疗效。相比之下，非那雄胺在更深层次上靶向雄激素信号通路。从机制角度来看，5α还原酶将毛囊中的睾酮转化为二氢睾酮（DHT）。 DHT 与细胞内雄激素受体结合，启动级联反应，最终导致脱发。非那雄胺是一种 5α-还原酶抑制剂，可阻止睾酮转化为 DHT，从源头减少雄激素信号传导。 然而，口服非那雄胺引起的全身激素干预效果明显：性功能下降、情绪变化、睾酮相关不良反应等常见风险，促使大量患者脱发。尽管最近尝试将 0.05% 非那雄胺外用于头皮并重新虽然这种形式和剂量可使血清 DHT 减少约 40%，但并没有导致可测量的毛发再生，这也表明简单地减少 DHT 的转化并不能达到局部治疗效果。如今clascoterone的5%临床成功意味着它可以让抗雄激素分子在头皮等复杂的屏障环境中稳定地深入毛囊，并在局部维持足够长的时间的受体阻断作用。 Clascoterone 竞争性地阻止 DHT 与雄激素受体结合。它不会改变血液中的激素水平，外用剂型不必带有口服药物的全身作用，仍可具有恢复毛囊状态的作用。 3期临床试验结果令人信服：与安慰剂相比，目标区域的毛发数量增加高达539%，达到了密度和覆盖率等主要终点，安全性符合临床试验结果。ACEBO。明尼苏达大学皮肤科教授 Maria Hordinsky 表示：“这些数据对于 AGA 患者来说是重要的一步，有可能重新定义世界各地皮肤科医生治疗脱发的方式。” Cosmo计划于2026年春季完成安全评估，并向FDA和EMA申请批准。如果成功，预计将于 2027 年在美国和欧洲上市。有迫切需求的消费者医疗需要明确的是，clascoterone 并不是从头开始，而是建立在经过验证的市场基础上。同配方的1%浓度Winlevi自2021年通过收购Cassiopea纳入COSMO系统以来，完成了销量扩张。自2021年11月上市以来，Winlevi的处方量稳居美国外用痤疮药物的领先地位，累计超过130万张。长期处方量也证实了其临床商业推广能力，为进一步拓展clascoterone 5%治疗脱发奠定了成熟的临床基础。最重要的是，这是一个超越痤疮的市场。 Cosmo此前预测，到2025年，全球外用痤疮市场将增至7-80亿欧元。现在，其对全球男性脱发市场规模的预测为280亿欧元，约合人民币2305亿元。这种乐观预测的背后，一方面是雄激素性脱发有庞大且不断增长的人群基数，另一方面是现有治疗选择中长期缺乏“良好且安全”的新药机制，市场存在明显的自发需求。更重要的是，脱发治疗不仅具有消费者医疗特征，还具有其自身严格的需求特征。消费者医疗往往具有可选功能，但脱发与其他治疗不同，帕蒂患者的治疗意愿高于痤疮等其他慢性皮肤病。这体现在市场上的产品显示，曼迪米诺地尔2025年上半年国内销售额近7亿元。这不仅得益于Mandi在营销方面的投入，占年收入的50%，也离不开脱发治疗所需的医疗消费者特征。回到AGA的治疗，其重要性不仅限于毛发再生，还对患者的生活质量产生深远的影响。据Cosmo称，超过65%的脱发人群因脱发而经历深度焦虑，超过一半的人愿意每月花费50-150美元用于头发再生。 83% 的潜在患者渴望尝试新的治疗方案。许多男性承认脱发影响他们的自信心和自我认知。 正如 Cosmo 在研发日所提到的，脱发市场是为产品的新手做好准备。依托Winlevi的临床推广基金会，Clascoterone 5%一旦上市将具有先发优势。这或许也是Cosmo股价一夜暴涨的主要原因。另一个变化是在AGA治疗领域用于治疗痤疮，从1%浓度改为5%浓度。 clascoterone的研发路径代表了当前现代医学研发的另一个重要方向：在完整验证疾病机制和靶点的基础上，通过调整药物浓度、优化制备工艺、改变递送方式，使同一分子在不同疾病中表现出不同的药效。这种通过调整剂量来拓展新适应症的想法已经在很多药物中得到了证明。例如，前列腺增生症用5毫克非那雄胺，第一剂量非那雄胺1毫克。治疗男性型秃发的新药； 0.4毫克叶酸可预防胎儿先天性神经管畸形，5毫克非那雄胺用于治疗叶酸缺乏引起的巨卟啉症；还有标准低剂量的阿司匹林用于抗血小板药物，而高剂量的阿司匹林则用于缓解阵痛。给药方式和剂型的变革，进一步扩大了适应症的可能性：例如，硫酸镁注射液常用于妊娠高血压、子痫前期和子痫的治疗，也用于早产的治疗；硫酸镁口服液常用于导泻。奈福康（布地奈德肠溶胶囊）采用缓释和缓释双重配方，将三层包衣的布地奈德微丸靶向释放至回肠末端（包括派尔氏集结）的粘膜B细胞。三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德高浓度地作用于整个靶区，从而减少指示IgA肾病的半乳糖缺陷型IgA1的产生，从而介导发病机制的下游阶段，达到Iga肾病的治疗效果。可见，一旦疾病机制明确、靶点得到充分验证，药物递送方法、剂型设计乃至分子的局部作用形式将成为决定临床治疗效果的关键。希望像clascoterone这样的“非结构化现代idseya”将继续成为未来创新研发版图的重要组成部分。